Гепатит С при беременности, последствия для ребенка и что делать? Проявления гепатита в при беременности его лечение
Инфицированность населения гепатитом С (HCV), выделенного в 1989 г., высока во всем мире, и в настоящее время отмечается дальнейший рост заболеваемости. Гепатит С характеризуется тенденцией к развитию хронического процесса, ограниченными клиническими симптомами и плохой реакцией на противовирусную терапию. Большинство случаев гепатоцеллюлярной карциномы связано именно с этим вирусом. В этой статье мы рассмотрим беременность на фоне гепатита С.
Носитель гепатита С при беременности
Возбудитель гепатита С при беременности - РНК-содержащий вирус. Особенностью его является существование большего числа разных генотипов и субтипов (около 30), различающихся друг от друга разной последовательностью нуклеотидов. В России наиболее распространены субтипы 1b, 3а, 1а, 2а. Именно субтип 1b коррелирует с максимальной частотой развития гепатоцеллюлярной карциномы, а субтип За наиболее часто выявляется у наркоманов.
Гепатит С при вынашивании ребенка способен к персистенции. Наиболее популярным объяснением этого является сегодня феномен "иммунологической ловушки", при этом вирус претерпевает изменения в геноме. Во время вынашивания ребенка быстрая перестройка мешает иммунной системе воздействовать на него с помощью нейтрализующих антител. Есть предположение, что такие изменения могут быть спровоцированы воздействием иммунной системы хозяина. Кроме того, так же как и для других РНК-содержащих вирусов, для гепатита характерны ошибки в репликации, что обусловливает большое количество мутаций при синтезе поверхностных белков дочерних вирионов.
В Европе частота носителей гепатита С составляет 0,4-2,6 на 1000 человек. Источниками являются больные с хронической и острой формами гепатита С, а также латентные носители инфекции.
- Пути передачи - парентеральный и вертикальный от беременной к плоду. В связи с обязательным скринингом на гепатит доноров крови и обеззараживанием всех препаратов крови трансфузионный путь инфицирования сегодня практически не встречается, но все же возможен в связи с длительным инкубационным периодом инфекции, в течение которого анти-HCV в крови не выявляются, и возможен забор крови у инфицированного донора. Этот период ("окно") в среднем составляет 12 нед, но может длиться до 27 нед. В это время можно подтвердить наличие инфекции с помощью обнаружения антигена методом ПЦР.
- Контактно-бытовой и половой пути заражения редки. Половые партнеры HCV-инфицированных лиц редко заражаются даже при длительном контакте.
- Риск инфицирования гепатитом С при уколах зараженными иглами составляет не более 3-10%. Поэтому основным путем инфицирования детей гепатитом остается вертикальный путь - от беременной женщины к плоду.
Факторы риска заражения гепатитом:
- применение внутривенных препаратов и наркотиков в анамнезе;
- переливание крови в анамнезе;
- наличие полового партнера, употреблявшего наркотики;
- ИППП в анамнезе;
- татуировки и пирсинг;
- диализ;
- антитела к гепатиту В или ВИЧ;
- наличие нескольких половых партнеров;
- выявление гепатита у матерей беременных женщин.
Симптомы
В большинстве случаев острая фаза гепатита С при беременности остается нераспознанной. Желтуха развивается у 20% беременных. Другие симптомы слабо выражены и характерны для всех вирусных гепатитов. Через 1 неделю после инфицирования его возможно выявить с помощью ПЦР. Антитела появляются через несколько недель после инфицирования. В 10-20% случаев возможно развитие транзиторной инфекции с элиминацией вируса, при которой пациент не приобретает иммунитет и остается подверженным реинфекции тем же или другим штаммом. Острый гепатит С как латентный, так и клинически манифестный в 30- 50% случаев может закончиться выздоровлением с полной элиминацией HCV. Однако в большинстве случаев он сменяется латентной фазой с многолетним персистированием вируса. Латентная фаза сокращается при наличии фонового заболевания печени и других интеркуррентных заболеваний. В период латентной фазы инфицированные лица считают себя здоровыми и никаких жалоб не предъявляют.
Инкубационный период гепатита С длится от 2 до 27 нед, составляя в среднем 7-8 нед. При беременности заболевание делится на три фазы - острую, латентную и фазу реактивации. Острая инфекция, обусловленная гепатитом С, в 80% случаев протекает без клинических проявлений и приблизительно в 60-85% случаев переходит в хроническую форму гепатита с риском развития цирроза печени и гепатоцеллюлярной карциномы.
Последствия гепатита С при беременности
В России проводится скрининг на гепатит С, во многих странах такие исследования считают нецелесообразными ввиду отсутствия мер ведения и профилактики у беременных женщин. При наличии маркеров гепатита С беременные женщины должны наблюдаться у гепатолога. После дополнительного обследования гепатолог дает заключение о возможности родоразрешения в обычном родильном доме при отсутствии признаков активации инфекции.
Нет единого мнения об оптимальном способе родоразрешения беременных с гепатитом. Некоторые специалисты считают, что кесарево сечение снижает риск инфицирования плода, тогда как другие отрицают это. Преждевременный разрыв плодного пузыря и длительный безводный промежуток увеличивают риск передачи инфекции. Если обнаружен гепатит С при беременности можно исследовать пуповинную кровь на наличие маркеров гепатита С, хотя даже при установленном диагнозе возраст ребенка до 2-х лет является противопоказанием для существующей на сегодняшний день противовирусной терапии. Гепатит С обнаруживается в грудном молоке, и поэтому дискуссии о безопасности грудного вскармливания ведутся до сих пор. Концентрация в молоке зависит от уровня вирусной репликации в крови, поэтому грудное вскармливание может быть сохранено в случаях с отсутствием вирусемии.
Неонатальная HCV-инфекция
Все дети, рожденные от анти-HCV-позитивных беременных женщин, будут также анти-HCV-позитивны в среднем в течение первых 12 месяцев жизни вследствие трансплацентарного переноса материнских IgG. Если антитела сохраняются более чем через 18 мес после рождения, то это является подтверждением инфицированности ребенка гепатитом С. Около 90% вертикально инфицированных детей являются HCV-PHK-позитивными к 3 мес жизни, остальные 10% становятся позитивными к 12 мес.
Фаза реактивации соответствует началу клинически манифестной стадии гепатита С с последующим развитием хронического гепатита, цирроза печени и гепатоцеллюлярной карциномы. В этом периоде отчетливо выражена вирусемия с высоким содержанием в крови HCV-PHK и анти-HCV. Цирроз развивается у 20-30% хронических носителей в течение 10-20 лет. Гепатоцеллюлярная карцинома возникает у 0,4-2,5% пациентов с хронической формой, особенно у больных с циррозом. Внепеченочные проявления гепатита С включают артралгии, болезнь Рейно и тромбоцитопеническую пурпуру.
У беременных с хроническим гепатитом С анти-HCV обнаруживаются в крови не только в свободном виде, но и в составе циркулирующих иммунных комплексов. Анти-HCV-IgG определяется при скрининговых исследованиях, для подтверждения сероконверсии и мониторинга при лечении интерферонами. Только 60-70% анти-HCV-позитивных пациентов являются HCV-РНК-положительными. Обнаружение гепатита С в крови подтверждает вирусемию, свидетельствующую о продолжающейся активной репликации.
При подтверждении репликативной активности лечение вне беременности проводят альфа-интерфероном, ингибирующим внедрение вируса в гепатоциты, его "раздевание" и синтез мРНК и протеинов. Вакцины от гепатита С на сегодняшний день не существует в связи с быстрой мутагенностью вируса и недостаточными знаниями о его взаимодействии и иммунной системы. Особенности ведения беременных с гепатитом С. Частота выявления HCV-PHK у беременных составляет 1,2-4,5%. На течение гепатита С беременность не оказывает какого-либо отрицательного влияния. Всем женщинам проводится скрининговое обследование на гепатит С трижды за беременность. Очень немного известно о влиянии инфекции на течение беременности. У большинства женщин гепатит С при беременности течет бессимптомно и примерно у 10% отмечается повышение уровня аминотрансфераз. По некоторым данным, инфекция не коррелирует с повышенной частотой неблагоприятных осложнений и исходов беременности и родов.
Последствия для плода
Хотя возможна вертикальная передача вируса плоду, гепатит С и беременность не противопоказаны. Риск внутриутробного заражения гепатитом С не зависит от времени заражения матери и составляет приблизительно 6%. Но решающим является то, что вертикальная передача инфекции у новорожденного наблюдается при высокой степени репликации вируса в организме матери. Возможна и антенатальная, и интранатальная передача. Последние исследования показали, что внутриутробному инфицированию подвержены только те плоды, у матерей которых наблюдается HCV-инфицированность лимфоцитов. Сочетание гепатита С с ВИЧ-инфекцией усиливает риск вертикальной передачи вируса, так как на фоне иммуносупрессии происходит большая активация вируса (риск составляет 10-20%). Наименьший риск внутриутробного инфицирования имеет место при HCV-сероконверсии во время беременности.
Инфицированность населения вирусом гепатита С (HCV), выделенного в 1989 г., высока во всем мире, и в настоящее время отмечается дальнейший рост заболеваемости. Гепатит С характеризуется тенденцией к развитию хронического процесса, ограниченными клиническими симптомами и плохой реакцией на противовирусную терапию. Большинство случаев гепатоцеллюлярной карциномы связано именно с этим вирусом.
Что провоцирует Гепатит С у беременных: Возбудитель гепатита С - РНК-содержащий вирус. Особенностью его является существование большего числа разных генотипов и субтипов (около 30), различающихся друг от друга разной последовательностью нуклеотидов. В России наиболее распространены субтипы 1b, 3а, 1а, 2а. Именно субтип 1b коррелирует с максимальной частотой развития гепатоцеллюлярной карциномы, а субтип За наиболее часто выявляется у наркоманов.
HCV способен к персистенции. Наиболее популярным объяснением этого является сегодня феномен "иммунологической ловушки", при этом вирус претерпевает изменения в геноме. Быстрая перестройка мешает иммунной системе воздействовать на вирус с помощью нейтрализующих антител. Есть предположение, что такие изменения могут быть спровоцированы воздействием иммунной системы хозяина. Кроме того, так же как и для других РНК-содержащих вирусов, для HCV характерны ошибки в репликации, что обусловливает большое количество мутаций при синтезе поверхностных белков дочерних вирионов.
В Европе частота носительства HCV составляет 0,4-2,6 на 1000 человек. Источниками инфекции являются больные с хронической и острой формами гепатита С, а также латентные носители вируса. Пути передачи - парентеральный и вертикальный от матери к плоду. В связи с обязательным скринингом на HCV доноров крови и обеззараживанием всех препаратов крови трансфузионный путь инфицирования сегодня практически не встречается, но все же возможен в связи с длительным инкубационным периодом инфекции, в течение которого анти-HCV в крови не выявляются, и возможен забор крови у инфицированного донора. Этот период ("окно") в среднем составляет 12 нед, но может длиться до 27 нед. В это время можно подтвердить наличие вируса с помощью обнаружения антигена HCV методом ПЦР. Контактно-бытовой и половой пути заражения редки. Половые партнеры HCV-инфицированных лиц редко инфицируются даже при длительном контакте. Риск инфицирования при уколах зараженными иглами составляет не более 3-10 %. Поэтому основным путем инфицирования детей остается вертикальный путь. Факторами риска HCV-инфицирования среди беременных женщин являются:
* применение внутривенных препаратов и наркотиков в анамнезе;
* переливание крови в анамнезе;
* наличие полового партнера, употреблявшего наркотики;
* ИППП в анамнезе;
* татуировки и пирсинг;
* диализ;
* антитела к гепатиту В или ВИЧ;
* наличие нескольких половых партнеров;
* выявление HCV у матерей беременных женщин.
Симптомы Гепатита С у беременных: Инкубационный период длится от 2 до 27 нед, составляя в среднем 7-8 нед. Заболевание делится на три фазы - острую, латентную и фазу реактивации. Острая инфекция, обусловленная HCV, в 80 % случаев протекает без клинических проявлений и приблизительно в 60-85 % случаев переходит в хроническую форму гепатита с риском развития цирроза печени и гепатоцеллюлярной карциномы.
В большинстве случаев острая фаза остается нераспознанной. Желтуха развивается у 20 % больных. Другие симптомы слабо выражены и характерны для всех вирусных гепатитов. Через 1 нед после инфицирования возможно выявление HCV с помощью ПЦР. Антитела появляются через несколько недель после инфицирования. В 10-20 % случаев возможно развитие транзиторной инфекции с элиминацией вируса, при которой пациент не приобретает иммунитет и остается подверженным реинфекции тем же или другим штаммом HCV. Острый гепатит С как латентный, так и клинически манифестный в 30- 50 % случаев может закончиться выздоровлением с полной элиминацией HCV. Однако в большинстве случаев он сменяется латентной фазой с многолетним персистированием вируса. Латентная фаза сокращается при наличии фонового заболевания печени и других интеркуррентных заболеваний. В период латентной фазы инфицированные лица считают себя здоровыми и никаких жалоб не предъявляют.
Фаза реактивации соответствует началу клинически манифестной стадии гепатита С с последующим развитием хронического гепатита, цирроза печени и гепатоцеллюлярной карциномы. В этом периоде отчетливо выражена вирусемия с высоким содержанием в крови HCV-PHK и анти-HCV.
Цирроз развивается у 20-30 % хронических носителей в течение 10-20 лет. Гепатоцеллюлярная карцинома возникает у 0,4-2,5 % пациентов с хронической формой HCV-инфекции, особенно у больных с циррозом. Внепеченочные проявления HCV-инфекции включают артралгии, болезнь Рейно и тромбоцитопеническую пурпуру.
У больных с хроническим гепатитом С анти-HCV обнаруживаются в крови не только в свободном виде, но и в составе циркулирующих иммунных комплексов. Анти-HCV-IgG определяется при скрининговых исследованиях, для подтверждения сероконверсии и мониторинга при лечении интерферонами. Только 60-70 % анти-HCV-позитивных пациентов являются HCV-РНК-положительными. Обнаружение HCV в крови подтверждает вирусемию, свидетельствующую о продолжающейся активной репликации вируса.
При подтверждении репликативной активности лечение вне беременности проводят α-интерфероном, ингибирующим внедрение вируса в гепатоциты, его "раздевание" и синтез мРНК и протеинов. Вакцины от гепатита С на сегодняшний день не существует в связи с быстрой мутагенностью вируса и недостаточными знаниями о взаимодействии HCV и иммунной системы.
Диагностика Гепатита С у беременных: Частота выявления HCV-PHK у беременных составляет 1,2-4,5 %. Беременность не оказывает какого-либо отрицательного влияния на течение вирусного гепатита С. Всем женщинам проводится скрининговое обследование на HCV трижды за беременность. Очень немного известно о влиянии HCV-инфекции на течение беременности. У большинства женщин инфекция течет бессимптомно и примерно у 10 % отмечается повышение уровня аминотрансфераз. По некоторым данным, HCV-инфекция не коррелирует с повышенной частотой неблагоприятных осложнений и исходов беременности и родов.
Хотя возможна вертикальная передача вируса плоду, гепатит С не является противопоказанием к беременности. Риск внутриутробного заражения гепатитом С не зависит от времени заражения матери и составляет приблизительно 6 %. Но решающим является то, что вертикальная передача инфекции у новорожденного наблюдается при высокой степени репликации вируса в организме матери. Возможна и антенатальная, и интранатальная передача вируса. Последние исследования показали, что внутриутробному инфицированию подвержены только те плоды, у матерей которых наблюдается HCV-инфицированность лимфоцитов. Сочетание гепатита С с ВИЧ-инфекцией усиливает риск вертикальной передачи HCV, так как на фоне иммуносупрессии происходит большая активация вируса (риск составляет 10-20 %). Наименьший риск внутриутробного инфицирования имеет место при HCV-сероконверсии во время беременности.
Проводится скрининг на HCV, во многих странах такие исследования считают нецелесообразными ввиду отсутствия мер ведения и профилактики у беременных женщин. При наличии маркеров гепатита С беременные женщины должны наблюдаться у гепатолога. После дополнительного обследования гепатолог дает заключение о возможности родоразрешения в обычном родильном доме при отсутствии признаков активации инфекции.
Нет единого мнения об оптимальном способе родоразрешения беременных с HCV-инфекцией. Некоторые специалисты считают, что кесарево сечение снижает риск инфицирования плода, тогда как другие отрицают это. Преждевременный разрыв плодного пузыря и длительный безводный промежуток увеличивают риск передачи инфекции.
При обнаружении инфекции у матери можно исследовать пуповинную кровь на наличие маркеров гепатита С, хотя даже при установленном диагнозе возраст ребенка до двух лет является противопоказанием для существующей на сегодняшний день противовирусной терапии.
HCV обнаруживается в грудном молоке, и поэтому дискуссии о безопасности грудного вскармливания ведутся до сих пор. Концентрация вируса в молоке зависит от уровня вирусной репликации в крови, поэтому грудное вскармливание может быть сохранено в случаях с отсутствием вирусемии.
Неонатальная HCV-инфекция. Все дети, рожденные от анти-HCV-позитивных матерей, будут также анти-HCV-позитивны в среднем в течение первых 12 мес жизни вследствие трансплацентарного переноса материнских IgG. Если антитела сохраняются более чем через 18 мес после рождения, то это является подтверждением инфицированности ребенка гепатитом С. Около 90 % вертикально инфицированных детей являются HCV-PHK-позитивными к 3 мес жизни, остальные 10 % становятся позитивными к 12 мес.
Лечение Гепатита С у беременных: Искусственное прерывание беременности противопоказано в острой стадии всех вирусных гепатитов, при угрозе прерывания прикладывают все силы для сохранения беременности. Специфическое противовирусное лечение гепатитов интерфероном и рибавирином при беременности строго запрещено. Это обусловлено тем, что рибавирин обладает тератогенным свойством, а действие интерферонов на развитие плода не изучалось. Зачатие рекомендуется не раньше, чем через полгода после окончания курса лечения. Во время беременности таким женщинам назначают безопасные гепатопротекторы (эссенциале, хофитол, карсил). Особое внимание уделяется специальной диете.
Роды у рожениц с вирусными гепатитами проводят в специализированных родильных домах или специализированных отделениях роддомов со строгим соблюдением противоэпидемиологических мероприятий.
Вероятность инфицирования ребенка гепатитом несколько ниже при плановом кесаревом сечении, чем при естественных родах. Для профилактики инфицирования ребенка гепатитом В проводят вакцинацию в первые сутки после рождения, а также уже в родзале вводят гамма- глобулин против ВГВ. Эти меры предупреждают развитие вирусного гепатита В в 90% случаев. К сожалению, подобные меры против гепатита С не разработаны.
Детей от матерей с вирусным гепатитом С наблюдают детские инфекционисты. Окончательно установить, произошло ли заражение ребенка во время беременности и родов можно только к двум годам.
Профилактика Гепатита С у беременных: Профилактика гепатита С сводится к своевременному обследованию женщин, планирующих беременность, на маркеры гепатита и мер предосторожности при медицинских мероприятиях (инъекциях, операциях, переливании крови). Конечно, нельзя забывать о высоком риске при употреблении инъекционных наркотиков и беспорядочных половых контактах.
Иллюстрации с сайта: © 2012 Thinkstock.
«Ласковым убийцей» вирусный гепатит С (HCV) нарекли не случайно: этот вирус может долгое время пребывать в организме человека, практически себя не проявляя, но при этом провоцируя в теле необратимые процессы.
Какие анализы необходимы для диагностирования гепатита С?
Статистика свидетельствует, что немало женщин узнают о том, что заражены гепатитом С уже будучи в положении. Такая закономерность обусловлена тем, что конкретно в этот временной интервал все без исключения женщины проходят обследование на наличие всех возможных инфекций.
На настоящий момент определение этой инфекции сводится к выявлению всех антител к HCV посредством иммуноферментного анализа (ИФА) венозной крови. Эти антитела синтезируются уже в первые 14 дней после инфицирования и это дает все основания гарантировать, что ранняя диагностика в лабораторных условиях реальна. Беременные должны сдать анализы на наличие гепатита С дважды: в 1 и 3 триместрах.
Довольно распространено явление, когда у беременных наблюдаются ложноположительные результаты исследований. Если результаты первого ИФА были положительны, то врач обязан дать направление на повторное изучение крови беременной. Если же и дополнительный анализ дал позитивный ответ, то для его подтверждения применяют более точные методы:
-
— анализ RIBA, выявляющий присутствие в сыворотке антител к гепатиту С;
— высокоточный анализ ПЦР, который необходим для конкретизации диагноза.
Антитела к HCV: появление, динамика накопления, роль в постановке диагноза
Доказано, что анти-HCV антитела в крови инфицированного человека могут присутствовать до 10 лет, в течении которых их концентрация постепенно уменьшается. Отличительным критерием гепатита С является волнообразное протекание болезни с наличием трех сменяющих друг друга стадий: острая, латентная и фаза реактивации. Для каждого из этапов характерно наличие конкретных классов антител, опираясь на эти данные специалист может дать адекватный ответ: на какой стадии заболевание у беременной и какие меры стоит принимать.
Качественная характеристика данных:
-
— для острой формы гепатита С характерно: наличие антител типа IgM и IgG к HCV;
— для латентной стадии: клинических симптомов болезни нет, фиксируются в сыворотке крови антитела IgG к HCV, отсутствие IgM ;
— фаза реактивации: проявляются клинические признаки болезни, фиксируются в крови антитела IgG к HCV, присутствует РНК HCV (составляющая генома вируса).
Симптоматика гепатита С у беременных
Для острой и латентной форм гепатита С нормально практически полное отсутствие симптомов. Но при этом даже в такой форме заболевание может спровоцировать цирроз или даже рак печени. Первичное заражение во многом напоминает и беременная женщина может свое ухудшившееся самочувствие связать именно с этим недугом. Однако, следует быть максимально внимательной к себе, некоторые симптомы, проявляющиеся долгий период, в обязательном порядке должны привести женщину во врачебный кабинет:
-
— сильная , чрезмерно быстрая утомляемость;
— ;
— депрессивное состояние без объективных на то причин;
— тянущая боль в мышцах;
— тупая боль в правой части живота (вблизи от места расположения печени);
— значительное ухудшение памяти, внимательности.
Не стоит ждать появления желтухи, данный симптом при гепатите С не проявляется. Если у беременной есть хотя бы малейшее подозрение на то, что заражение было возможно, следует немедленно обратиться к врачу!
Влияние гепатита С на беременность
Течение заболевания у беременных ничем не отличается от его протеканию у не беременных. Однако, если беременная вкупе с гепатитом С имеет лишний вес может развиться гестационный . Также беременные в случае инфицирования более подвержены холестазу (кожный зуд, у них может развиться . Последнее явление в большинстве случаев крайне негативно сказывается и на состоянии матери, и будущего малыша.
Беременных с гепатитом С наблюдают акушер-гинекологи и инфекционист. Им требуется более пристальное внимание для возможного предотвращения угрозы , а также развития гипоксии(нехватки кислорода) у плода.
Влияние гепатита С на ребенка
Случаев инфицирования малыша от матери известно очень мало. Наиболее вероятный этап инфицирования ребенка — это , многие врачи рекомендуют в таких случаях , но это не является обязательной мерой. Данная мера может стать необходимостью при плохих показателях печеночных проб. У инфицированных мам может быть:
-
— преждевременное родоразрешение;
— маловесный малыш;
— возможно рождение малыша, нуждающегося в специализированном уходе;
— гипоксия плода.
Грудное вскармливание — не является способом передачи вируса и поэтому инфицированные мамы могут спокойно кормить своих малышей, соблюдая простейшие санитарно-гигиенические нормы. Родившегося малыша впоследствии необходимо обследовать на наличие инфекции.
Лечение гепатита С
Распространенное лечение противовирусными препаратами (интерферон, рибавирин) при беременности строго запрещается. Возможно применение исключительно гетапротекторов для поддержания функций печени: эссенциале, хофитол, карсил.
На сегодняшний день не существует эффективной вакцина против гепатита С, а потому в качестве профилактической меры всем планирующим беременность рекомендуются своевременное обследование и внимательность при медицинских манипуляциях.
Вирусный гепатит С (HCV) является одной из самых актуальных и неразрешенных проблем, что определяется особой тяжестью течения и широкой распространенностью заболевания. Актуальность проблемы становится еще более значимой в акушерстве и педиатрии в связи с неуклонным нарастанием удельного веса заболевания, высоким риском внутриутробного заражения и возможностью инфицирования новорожденного в родах и послеродовом периоде.
Возбудитель гепатита С является однонитевым РНК-вирусом, который принадлежит к отдельному роду семейства флавивирусов. Различная последовательность нуклеотидов образует по меньшей мере шесть генотипов. Хотя вирус гепатита С встречается во всех странах мира, его распространенность, а также структура генотипов варьирует. Например, в Европе и США наличие антител к вирусу гепатита С обнаружено у 1-2% населения, в то время как в Египте примерно 15% имеют положительную реакцию на эти антитела. Помимо сексуальных контактов и вертикальной передачи (от инфицированной матери к ее ребенку), гепатит С передается также через кровь. Раньше его главным источником были донорская кровь и препараты крови, но теперь он практически ликвидирован благодаря введению проверок донорской крови. Большая часть новых инфицирований происходит у наркоманов, использующих нестерильные шприцы. При сексуальных контактах возможная передача вируса варьирует, например, у индивидуумов, поддерживающих стабильные моногамные отношения с инфицированным партнером, риск заражения меньше, чем у лиц с несколькими сексуальными парт-нерами. Исследование, проведенное в Испании, показало, что факторами риска наличия положительной реакции на антитела к вирусу гепатита С являются незащищенные внебрачные половые контакты. Считается, что риск приобретения инфекции гепатита С возрастает с ростом числа сексуальных партнеров. Проявления острого инфекционного гепатита С не являются клинически ярко выраженными, и только у незначительного числа пациентов возникает желтуха. Однако инфекция приобретает хронический характер примерно в 85% случаев, и тогда практически у всех пациентов развиваются гистологические признаки хронического гепатита. Кроме этого, примерно у 20% больных спустя 10-20 лет после первичного инфицирования развивается цирроз печени. К числу осложнений этого заболевания также относятся злокачественная гепатома и экстрагепатические симптомы.
Поскольку в тканевой культуре размножение вируса происходит медленно и не существует систем обнаружения антигена, клиническая диагностика сводится либо к определению серологической реакции на гепатит (антитела к вирусу гепатита С (анти-HCV)), либо к обнаружению вирусного генома (РНК вируса гепатита С). Первое поколение серологических проб тестировалось на антитела с использованием неструктурного белка С100. Хотя эти анализы не были достаточно чувствительны и специфичны, благодаря им в ходе проверки донорской крови была значительно снижена распространенность посттрансфузионного гепатита ни-А и ни-В. Включение во второе и последующие поколения анализов различных видов антигенов (структурных и неструктурных) улучшило их чувствительность и специфичность. Несмотря на это, по-прежнему значительной проблемой остается получение ложноположительных результатов, особенно у населения из группы невысокого риска заражения, например у доноров крови. Специфичность серологической реактивности иммуноферментного анализа (точнее, иммуносорбентного анализа с ферментной меткой) обычно подтверждается дополнительными анализами, например, исследованиями методом рекомбинантного иммуноблота. Обнаружение анти-HCV применяется для диагностики инфекции у пациентов с хроническим гепатитом, циррозом печени, злокачественной гепатомой, а также для проверки донорской крови и органов. Однако развитие антител, достаточное для их выявления, иногда происходит спустя несколько месяцев после острой инфекции гепатита С, поэтому одним из недостатков существующих серологических анализов является их неспособность обнаружить острую инфекцию гепатита этого типа.
Острый гепатит С диагностируется путем выявления вирусного генома с использованием полимеразной цепной реакции. РНК вируса гепатита С можно обнаружить в сыворотке крови пациента до начала сероконверсии. Поскольку гепатит С вызывается РНК-вирусом, вирусный геном должен быть транскриптирован в ДНК (обратная транскрипция — реакция полимеризации), пока он не размножится путем единичной или двойной цепной реакции полимеризации. Совсем недавно были разработаны анализы на определение числа вирусных геномов. Исчисление вирусных геномов имеет важное значение для наблюдения за реакцией на антивирусную терапию и оценки инфективности индивида. Последнее напрямую связано с передачей вируса гепатита С от матери к ребенку.
Скрининг на антитела к вирусу гепатита С во время беременности. В настоящее время широко применяются антенатальные программы скрининга на гепатит В и ВИЧ-инфекции. Внедрение аналогичной программы для гепатита С заслуживает дополнительного обсуждения. Здесь необходимо учитывать распространенность данной инфекции и профилактические меры, направленные на охрану здоровья новорожденных. В США и Европе распространенность у населения антител к вирусу гепатита С в сыворотке крови составляет 1%. Если интенсивность вертикальной передачи приблизительно равна 5% (хотя она различна в зависимости от клинических условий), то потребуется скрининг 2000 беременных женщин для выявления одного случая вертикальной передачи вируса. Затраты на тестирование на гепатит С также означают, что внедрение универсальных программ скрининга у беременных наложит значительное финансовое бремя на клиники. В качестве альтернативной стратегии можно предложить обследование женщин из группы высокого риска заражения этим вирусом (например, наркоманок, пользующихся шприцом; инфицированных вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) или вирусом гепатита В, и тех, кому сделали переливание крови до введения проверок донорской крови) и их тестирование на антитела к вирусу гепатита С во время беременности. Производить клинический анамнез приступов острого гепатита в данном случае не нужно, так как у большинства инфицированных не будет никаких симптомов. В поддержку таких адресных программ скрининга выступает тот факт, что наркоманы, пользующиеся шприцом, в настоящее время составляют большую часть новых инфицированных в США. Однако этот подход критикуется с той точки зрения, что 50% больных в регионе не будет выявлено, так как в группу, подверженную факторам риска заражения, входит примерно половина всех инфицированных. Несмотря на это, с нашей точки зрения программы скрининга должны проводиться как минимум среди беременных женщин, предполагая их распространение в будущем на более широкие слои населения.
Принципы лечения. С различными результатами для лечения гепатита С применяются альфа- и реже бета-интерферон. В целом у 15-20% пациентов, получавших альфа-интерферон в течение 6 месяцев, развивается долговременная реакция (в виде нормализованной аминотрансферазы сыворотки крови и отсутствия РНК вируса гепатита С в сыворотке в конце и в течение 6 месяцев после терапии). Лечение обычно назначают пациентам с постоянно повышенным уровнем содержания аминотрансферазы и гистологическим подтверждением хронического гепатита. Слабую реакцию на терапию связывают с циррозом печени, высоким содержанием РНК вируса гепатита С в сыворотке крови до начала лечения и генотипом 1 вируса гепатита С. В качестве дополнительных лечебных мероприятий использовались другие препараты — в настоящее время особенно широко применяется рибавирин, аналог нуклеозидов. Считается, что сочетание препаратов сможет значительно улучшить темпы выздоровления, что подтверждается результатами одного обследования, где применение одного интерферона сравнивалось с комбинацией интерферона и рибавирина и в итоге результаты улучшились с 18% до 36%.
Лечение женщин во время беременности
Для лечения беременных женщин, инфицированных вирусом гепатита С, должна проводиться общая оценка здоровья матери. Прежде всего необходимо обследовать женщину на наличие характерных признаков хронических заболеваний печени. При отсутствии печеночной недостаточности, после рождения ребенка проводится более подробное гепатологическое обследование. Общие рекомендации во время беременности включают в себя информацию о незначительном риске заражения половым путем и практические советы относительно того, как избежать бытовой передачи вируса через кровь (например, пользоваться только своими зубными щетками и бритвами, аккуратно перевязывать ранки и т. д.). Что касается возможности заражения половым путем, то при наличии в семье инфицированного больного рекомендуется протестировать родственников хотя бы раз на анти-HCV. Хотя принятие решения об использовании презерватива целиком зависит от супружеской пары, необходимо подчеркнуть, что передача вируса гепатита С при сексуальных контактах в стабильных семейных парах маловероятна и происходит достаточно редко.
Инфицированная беременная женщина должна знать, каким образом наличие заболевания повлияет на беременность и рождение ребенка, а также на возможность его инфицирования. В исследованиях сообщалось о передаче вируса гепатита С от матери к ребенку, при этом указывалась разная частота его передачи (от 0% до 41%). В целом считается, что 5% инфицированных матерей, которые не инфицированы ВИЧ, передают инфекцию новорожденным. Вирусная отягощенность матери является важным фактором риска при вертикальной передаче: известно, что ее вероятность больше, если концентрация РНК вируса гепатита С в сыворотке крови матери больше 106-107 copies/ml. Сопоставление степени передачи вируса по материалам различных клиник показало, что только у 2 из 30 женщин, передавших инфекцию ребенку, вирусная нагрузка составила меньше 106 copies/ml. Если пациентка одновременно ВИЧ-инфицирована, то это повышает степень вероятности передачи вируса гепатита С (от 3,7% среди пациенток с гепатитом С до 15,5% среди женщин, инфицированных помимо этого вирусом иммунодефицита человека), возможно, по причине возросшего уровня РНК вируса гепатита С у матери. Поэтому в течение беременности необходимо измерять вирусную нагрузку матери, предположительно в первом и третьем триместрах. Это позволило бы более точно оценить риск возможной передачи инфекции новорожденному. Там, где это возможно, не следует использовать пренатальные диагностические методики, из-за потенциальной возможности внутриутробной передачи инфекции. Их проведение необходимо всесторонне обосновать, а женщину соответственно оповестить об этом. При этом отсутствуют данные, что во время беременности при острой или хронической инфекции гепатита С повышается риск акушерских осложнений, включая аборты, мертворождения, преждевременные роды или врожденные пороки. В отчете о документированном случае острого гепатита С во втором триместре беременности не сообщалось о передаче инфекции от матери к ребенку. Роль антивирусной терапии во время беременности требует дальнейшего изучения. В теории снижение вирусной нагрузки гепатитом С должно понизить риск вертикальной передачи. При этом интерферон и рибавирин не применялись для лечения беременных женщин, хотя альфа-интерферон использовался для лечения хронического миелогенного лейкоза у беременных. Такие пациентки с гематологическими злокачественными заболеваниями хорошо переносят альфа-интерферон, и дети рождаются нормальными. Существует возможность, что в будущем будет осуществляться терапия беременных, инфицированных вирусом гепатита С с высоким титром.
Тактика ведения родов у женщин с вирусным гепатитом С
Оптимальный способ родов инфицированных женщин окончательно не определен. По данным итальянских ученых степень передачи инфекции меньше при родах с помощью кесарева сечения, по сравнению с родами через естественные родовые пути (6% против 32%). По данным другого исследования 5,6% детей, рожденных после кесарева сечения, также были инфицированы гепатитом С по сравнению с 13,9%, родившихся через естественные родовые пути. Эта информация должна предоставляться беременным женщинам, инфицированным гепатитом С, при этом, вне зависимости выберет она кесарево сечение или нет, важно, чтобы это происходило на добровольной основе. Это помогло бы оптимизировать процесс предупреждения передачи инфекции ребенку. При принятии решения важно знать вирусную нагрузку гепатитом С у матери. Женщинам с вирусной нагрузкой больше 106-107 copies/ml рекомендуется кесарево сечение в качестве оптимального способа родовспоможения. Если женщина решит рожать через естественные родовые пути, необходимо, чтобы возможность заражения ребенка была минимизирована.
Кормление грудью
Этот вопрос необходимо подробно обсудить с инфицированной матерью. По данным исследований японских и немецких ученых, РНК вируса гепатита С не была обнаружена в грудном молоке. В другой работе было исследовано грудное молоко 34 инфицированных женщин и результат был аналогичным. Однако по другим данным РНК вируса гепатита С были обнаружены в грудном молоке. Возможная передача вируса гепатита С через грудное молоко не подтверждается результатами исследований, и кроме этого концентрация РНК вируса гепатита С в грудном молоке была значительно ниже, чем в сыворотке крови. Поэтому научных подтверждений того, что кормление грудью представляет собой дополнительный риск для ребенка, не существует. Однако необходимо помнить, что такие вирусные инфекции, как ВИЧ и человеческий лимфоцитный лейкоз-лимфома-1 (HTLV-1), могут передаваться через грудное молоко. Беременная инфицированная женщина должна это знать и сделать свой выбор относительно кормления грудью.
Наблюдение за состоянием здоровья ребенка после рождения
За состоянием здоровья ребенка, рожденного от инфицированной матери, необходимо наблюдать в постнатальном периоде. Это позволит выявить инфицированных детей, наблюдать за ними и, если потребуется, лечить. В идеальных условиях это должно производиться специалистами, обладающими опытом в диагностике и лечении инфекционных заболеваний у маленьких детей. По мнению авторов тестирование на анти-HCV и РНК вируса гепатита С должно проводиться в возрасте 1, 3, 6 и 12 месяцев. Отсутствие РНК вируса гепатита С во всех пробах, а также свидетельств распада приобретенных материнских антител является точным доказательством того, что ребенок не инфицирован. Однако интерпретация результатов у новорожденных должна проводиться очень осторожно: наличие РНК вируса гепатита С при отсутствии частной реакции на антитела было описано у некоторых детей, свидетельствуя о том, что у новорожденных может развиваться серонегативная хроническая инфекция гепатита С. Также считается, что перинатальная приобретенная инфекция гепатита С не вылечивается, и в результате хронический гепатит развивается у большинства детей. До сих пор не существует какого-либо подтверждения тому, что применение иммуноглобулина или антивирусных препаратов (интерферона, рибавирина), например, после занесении крови в ранку или у новорожденных, снижает риск заражения. В отличие от ВИЧ-инфицированных, дети, рожденные от матерей с положительной реакцией на гепатит С, не обязательно подлежат терапевтическому вмешательству. Таким образом, заражение вирусным гепатитом С может быть парентеральным, полученным при половых контактах (хотя случаи заражения происходят редко), или вертикальным, переданным от матери к ребенку. Поэтому акушерам важно знать об этом вирусе, особенно о его проявлениях у беременных женщин. Антенатальное наблюдение за здоровьем инфицированных женщин во время беременности должно быть особым, а в качестве способа родоразрешения должно рассматриваться кесарево сечение (по добровольному выбору матери). Риск передачи вируса в результате кормления грудью представляется очень незначительным. Педиатр должен наблюдать за здоровьем такого ребенка, уделяя особое внимание проявлениям инфекционных заболеваний. Поэтому проведение скринингового обследования с использованием информативных средств диагностики должно быть обязательным условием при построении эффективной системы профилактики и охраны здоровья матери и ребенка.
Литература
- Балаян М. С., Михайлов М. И. Энциклопедический словарь «Вирусные гепатиты». М.: Ампипресс. 1999.
- Бойченко М. Н. Гепаднавирусы (сем. Hepadnaviridae, вирус гепатита В). Медицинская микробиология, вирусология и иммунология: Учебник / Под ред. Воробьева А. А. М.: МИА, 2004. 691 с.
- Игнатова Т. М., Апросина З. Г., Шехтман М. М., Сухих Г. Т. Вирусные хронические заболевания печени и беременность // Акуш. и гин. 1993. № 2. С. 20-24.
- Кузьмин В. Н., Адамян Л. В. Вирусные инфекции и беременность. М., 2005. 174 с.
- Малышев Н. А., Блохина Н. П., Нурмухаметова Е. А. Методические рекомендации. Вирусные гепатиты. Пособие для пациентов.
- Онищенко Г. Г., Черепов В. М. О санитарно-гигиеническом благополучии в Восточной и Западной Сибири и мерах по его стабилизации, принимаемых в рамках ассоциации «Сибирское соглашение» // Здравоохранение Российской Федерации. 2000. № 2. С. 32-38.
- Шехтман М. М. Клинико-иммунологические варианты острых вирусных гепатитов и беременность // Гинекология. 2004, т. 6, № 1.
- Ющук Н. Д., Венгеров Ю. Я. Инфекционные болезни. Медицина, 2003, 543 с.
- Beasley R. P, Hwang L.-Y. Epidemiology of hepatocellular carcinoma, Vyas G. N., Dienstag J. L., Hoofnagle J. H. eds. Viral Hepatitis and Liver Disease. Orlando, FL: Grime & Stratton, 1984. P. 209-224.
- Berenguer M., Wright T. L. Hepatitis B and С viruses: molecular identification and targeted antiviral therapies // Proc Assoc Am Physicians. 1998. Vol. 110 (2). P. 98-112.
- Brown J. L., Carman W. F., Thomas H. C. The hepatitis B virus // Clin Gastroenterol. 1990. Vol. 4. P. 721-746.
- Faucher P., Batallan A., Bastian H., Matheron S., Morau G., Madelenat P., Benifia J. L. Management of pregnant women infected with HIV at Bichat Hospital between 1990 and 1998: analysis of 202 pregnancies // Gynecol Obstet Fertil. 2001. Vol. 29 (3). P. 211-25.
- Hiratsuka M., Minakami H., Koshizuka S., Sato 1 . Administration ofinterferon-alpha during pregnancy: effects on fetus // J. Perinat. Med. 2000. Vol. 28. P. 372-376.
- Johnson M. A., Moore K. H., Yuen G. J., Bye A., Pakes G. E . Clinical pharmacokinetics of lamivudine // Clin Pharmacokinet. 1999. Vol. 36 (1). P. 41-66.
- Ranger-Rogez S., Alain S., Denis F. Hepatitis viruses: mother to child transmission // Pathol Biol (Paris). 2002. Vol. 50 (9). P. 568-75.
- Steven M. M. Pregnancy and liver disease // Gut. 1981. Vol. 22. P. 592-614.
В. Н. Кузьмин, доктор медицинских наук, профессор
ГБОУ ВПО МГМСУ Минздравсоцразвития России, Москва
Гепатит С при беременности опасен высоким риском внутриутробного инфицирования плода. Заражение может произойти и при прохождении ребенка по родовым путям. Актуальность проблемы гепатита постоянно возрастает, ведь число зараженных ежегодного увеличивается. Заболевание у беременной женщины протекает в более тяжелой форме.
Стадии гепатита С
Длится 7–8 недель, в некоторых случаях он увеличивается до полугода. Вирусная инфекция протекает в 3 стадии:
- острая;
- скрытая;
- реактивная.
Желтуха возникает у каждого пятого заболевшего. Антитела в крови могут обнаруживаться через несколько месяцев после проникновения вируса в организм. Исход заболевания имеет два варианта: острая инфекция завершается выздоровлением или переходит в хроническую форму. Больной при этом может даже не подозревать о наличии гепатита С.
Фаза реактивации длится 10–20 лет, после чего переходит в цирроз или рак печени. Выявить заболевание помогает специальный анализ. Если в ходе исследования обнаружили антитела, то возникает подозрение на гепатит. Это значит, что человек был заражен. Далее выполняется анализ крови на РНК возбудителя инфекции. При его обнаружении необходимо определение вирусной нагрузки и типа гепатита.
Биохимическое исследование крови помогает подобрать наиболее эффективную терапевтическую схему.
Течение заболевания
Если в период вынашивания ребенка в крови женщины выявляются антитела к гепатиту С, смотрят, насколько он распространен. Если обнаруживается более 2 млн реплик, вероятность того, что плод тоже заразится, приближается к 30%. При невысокой вирусной нагрузке риск заражения будет минимальным. во время беременности редко дает осложнения. Инфицирование ребенка происходит в период родов, особенно при развитии кровотечений у матери.
Ребенок рождается здоровым в том случае, если в крови женщины были обнаружены антитела, а РНК вируса выявлены не были. Антитела в организме ребенка присутствуют в среднем до двухлетнего возраста. Поэтому анализ на гепатит С до этого момента оказывается неинформативным. Если у женщины были обнаружены и антитела, и РНК возбудителя инфекции, необходимо тщательно обследовать малыша. Врачи рекомендуют проводить диагностику в 2-летнем возрасте. Планируя беременность и , женщина обязательно должна сдать анализы на ВИЧ и гепатит С. После проведения противовирусной терапии придется ждать не менее полугода.
Лечение беременных
При выявлении вируса в организме женщины нужно ее обследовать. В первую очередь обращают внимание на наличие симптомов поражения печени. Детальное обследование проводится после рождения ребенка. вируса должен быть проинформирован о возможности передачи инфекции бытовым путем. Необходимо иметь личные гигиенические принадлежности:
Противовирусную терапию можно начинать только с разрешения врача. Риск возникновения гепатита С увеличивается при наличии ВИЧ-инфекции.
Так как заболевание негативно влияет на беременность, необходимо регулярное определение вирусной нагрузки. Подобный анализ проводят в 1 и 3 триместре. Он помогает оценить вероятность заражения будущего ребенка. Некоторые методы диагностики не могут применяться ввиду высокого риска внутриутробного инфицирования. Длительность терапевтического курса при беременности составляет 6–12 месяцев. В недалеком прошлом применялись препараты из группы линейных интерферонов, обладающие невысокой эффективностью:
Тактика ведения родов у больных гепатитом
Оптимальный способ родоразрешения зараженных женщин является спорным вопросом. Некоторые специалисты считают, что опасные последствия для ребенка не наступают при проведении кесарева сечения. Согласно статистике, операция снижает риск перинатального заражения до 6%. Тогда как при естественных родах он приближается к 35%. В любом случае женщина принимает решение самостоятельно. Важным является определение вирусной нагрузки. Специалисты должны принять все меры, направленные на предотвращение инфицирования ребенка.
Теория, касающаяся возможности заражения новорожденного при грудном вскармливании, не получила официального подтверждения. Однако следует помнить, что с молоком матери могут передаваться другие инфекции, например, ВИЧ. Ребенок женщины, у которой обнаружили гепатит С, должен находиться под постоянным наблюдением. Анализы проводятся в возрасте 1, 3, 6 и 12 месяцев. Если в крови будет выявляться РНК вируса, ребенок будет считаться инфицированным. Необходимо исключать и хронические формы гепатита.
Чем опасен гепатит С для беременной женщины? Даже если ребенок не заразится от матери, инфекция ослабляет ее организм. Лечение гепатита С желательно завершить до родов. Опасность хронического гепатита заключается в возникновении тяжелых осложнений. К тому же болезнь нарушает функции печени, а ведь этот орган участвует в обмене веществ между организмами матери и ребенка. Наиболее распространенными осложнениями являются:
- холестаз;
- поздний токсикоз (гестоз);
- гипоксия плода;
- самопроизвольный аборт.