Количественный анализ раствора протаргола. Описание колларгол по гф
Русское название
Серебра протеинатЛатинское название вещества Серебра протеинат
Argenti proteinas (род. Argenti proteinatis)Химическое название
Коллоидное соединение оксида серебра, нитрата серебра или другой соли серебра с желатином, сывороточным альбумином, казеином или пептоном.
Фармакологическая группа вещества Серебра протеинат
Нозологическая классификация (МКБ-10)
Код CAS
9015-51-4Характеристика вещества Серебра протеинат
Коричнево-желтый или коричневый легкий порошок без запаха, слабогорького и слегка вяжущего вкуса. Слабо гигроскопичен и изменяется при действии света. Растворим в воде, нерастворим в спирте, эфире, хлороформе. Содержит 7,8-8,3% серебра.
Фармакология
Фармакологическое действие - антисептическое, вяжущее, противовоспалительное местное .Диссоциирует с образованием ионов серебра. Ионы серебра связываются с ДНК бактерий и препятствуют их размножению на слизистых оболочках в условиях местной аппликации.
Применение вещества Серебра протеинат
Гонорейный хронический уретрит; конъюнктивит, блефарит, бленнорея; наружный отит, острый и хронический ринит, гипертрофический фарингит.
Противопоказания
Гиперчувствительность, беременность.
Побочные действия вещества Серебра протеинат
Легкое раздражение слизистой оболочки, жжение, зуд.
Пути введения
Местно.
Взаимодействия с другими действующими веществами
Торговые названия
| Название | Значение Индекса Вышковского ® |
12/07/2016
Коллоидные растворы (Solutiones colloidale ) - ультрамикрогетерогенные системы, в которых структурной единицей является комплекс молекул, атомов и ионов, называемых мицеллами
Коллоидные растворы (от греч. kolla - клей и eidos - вид) имеют размер частиц в пределах от 1 до 100 нм. Мицеллу можно рассматривать как комплекс гранул и противоионов.
В связи с большим размером частиц коллоидные растворы обладают такими свойствами, как малая диффузионная способность, низкое осмотическое давление, малая способность к диализу, способность рассеивать свет. Мицеллы в коллоидном растворе находятся в хаотичном (броуновском) движении.
Коллоидные растворы могут быть устойчивыми только в присутствии третьего компонента - стабилизатора - ПАВ, который, адсорбируясь на поверхности раздела частица–среда, предупреждает коагуляцию. Устойчивость коллоидных систем улучшается и за счет возникновения сольватных слоев из молекул растворителя. Кроме того, вокруг пленки ПАВ, окружающей частичку, собираются молекулы сольватного слоя (в воде - гидратная оболочка). Такие коллоиды называются защищенными.
Поскольку размер частиц защищенных коллоидов таков, что они не проходят через физиологические мембраны, они лишены способности всасываться, а их препараты, следовательно, проявляют только местное действие.
В фармацевтической практике в качестве лекарственных препаратов применяют три защищенных коллоида - протаргол, колларгол и ихтиол.
ПРИМЕНЕНИЕ ПРОТАРГОЛА
Протаргол обладает вяжущими, антисептическими и противовоспалительными свойствами. По данным современных исследований доказана противомикробная, противогрибковая и противовирусная активность протаргола. Его применяют при открытых ранах и ожогах для предотвращения инфекций, при гонорейном хроническом уретрите, конъюнктивите, блефарите, бленнорее. При этом он безопасен для применения в период беременности и кормления грудью.
ПРИГОТОВЛЕНИЕ РАСТВОРОВ ПРОТАРГОЛА
При приготовлении в аптеке растворов протаргола используют его способность к набуханию благодаря содержанию большого количества белка. Порошок осторожно насыпают тонким слоем на достаточно большую поверхность воды и оставляют на некоторое время для набухания. Частички протаргола, постепенно растворяясь, переходят в раствор, давая воде доступ к следующим порциям препарата. Взбалтывать или перемешивать раствор не рекомендуют, поскольку порошок слипается в комочки, что затрудняет его растворение.
В ряде случаев, особенно в случае приготовления растворов высокой концентрации, протаргол растирают в ступке с несколькими каплями смачивающей жидкости (глицерин), которая должна легко растворяться в воде. При растирании с глицерином из порошка удаляется воздух и таким образом устраняется причина возможного комкования. При последующем добавлении воды смоченный порошок быстро переходит в раствор.
Растворы протаргола можно процеживать через рыхлый комочек ваты, промытый горячей водой, либо фильтровать через стеклянные фильтры или беззольные бумажные фильтры (т. к. ионы железа, кальция и магния вызывают коагуляцию протаргола и потерю лекарственного препарата на фильтре).
Растворы протаргола отпускаются во флаконах темного стекла, поскольку под действием света содержащийся в протарголе серебра оксид разрушается, окисляя продукты гидролиза белка, в результате чего протаргол превращается в металлическое серебро. Срок годности растворов протаргола – 30 дней.
Протаргол (серебра протеинат, cеребро белковое - Argentum proteinicum ) - аморфный порошок желто-коричневого цвета, без запаха, слабогорького и слегка вяжущего вкуса, легко растворим в воде, является защищенным коллоидным препаратом серебра, содержит 7,3–8,3% серебра оксида. Роль защитного коллоида выполняют продукты гидролиза белка (альбуминаты). Их содержание в препарате составляет около 92%, вследствие чего стадия набухания у него протекает более длительно
Артур Эйхенгрюн (1867–1949) - немецкий химик, работавший в фирме Bayer, где с 1894 г. возглавлял фармацевтический отдел. В 1897 г., выполняя работу по поиску эффективного препарата для лечения гонореи, смешивал растворы серебра нитрата с различными белками - желатином, сывороточным альбумином, казеином или пептоном. В результате во всех случаях он получал легкий порошок коричнево-желтого или коричневого цвета без запаха. При анализе в нем стабильно обнаруживалось 7,8–8,3% серебра. Эйхенгрюн назвал его «протеиновое серебро». В тот же год протаргол как препарат производства фирмы Bayer быстро вошел в медицинскую практику для лечения гонореи, конъюнктивита, ЛОР-заболеваний, и более 50 лет активно применялся вплоть до открытия сульфаниламидов и антибиотиков.
После открытия в 1934 г. аспирина А. Эйхенгрюн стал главой отделения прикладной химии формы Bayer и приступил к разработке новых лекарств, а также целлюлозных волокон. Ученый получил более 47 патентов, кроме того, ему принадлежит приоритет в открытии аспирина, антифриза, искусственного шелка, краски, различных лекарств. Во время Второй мировой войны А. Эйхенгрюн находился в концлагере Терезиенштадт. В 1949 г. он опубликовал свою историю в немецком журнале, и только благодаря стараниям шотландского историка фармакологии Уолтера Снидера истинная история открытия аспирина и биография А.Эйхенгрюна стали достоянием общественности
Rp.: Solutionis Protargoli 2% 100 ml
D. S. Для промывания полости носа
Rp.: Protargoli 0,2
Glycerini 5,0
Aquae purificatae 15 ml
М.D.S. Для орошения голосовых связок
Нинель Орловецкая, канд. фарм. наук,
Оксана Данькевич, канд. фарм. наук,
Руслан Редькин, канд. фарм. наук, канд. фарм. наук,
Национальный фармацевтический университет, Харьков
“Фармацевт Практик” #6′ 2016
Протаргол. Protargolum
Колларгол. Collargolum
Коллоидные соединения серебра как лекарственные средства
Хранение.
По списку А, в хорошо укупоренных банках с притертой пробкой, в защищенном от света месте (на свету разлагается).
Применение
Как вяжущее и антисептическое средство в виде водных растворов до 2%; при концентрации выше 5% оказывает прижигающее действие. Применяется наружно для лечения глазных и кожных заболеваний (эрозии, язвы, трахома).
Форма выпуска - порошок (субстанция).
Вмедицинской практике используются белковые коллоидные соединения серебра, в которых оно находится в неионизированном состоянии - колларгол и протаргол. Они отличаются содержанием неионизированного серебра: в колларголе его не менее 70%, в протарголе около 8%.
Исходными продуктами для получения являются белки (казеин, яичный белок, желатин и др.) и серебра нитрат. Белки подвергают гидролитическому разложению при обработке водяным паром в присутствии кислот или щелочей. Из серебра нитрата получают свежеосажденный оксид
2AgOH → A g 2 O↓ + Н 2 О
Образующиеся при гидролизе белка лизальбиновая и протальбиновая кислоты восстанавливают серебро (I) до металлического, которое в коллоидном состоянии связывается с белком.
При получении каждого из коллоидных препаратов серебра берут рассчитанные количества лизальбината и протальбината натрия и серебра оксида, чтобы получить лекарственные средства с определенным содержанием серебра.
Полученные вещества очищают путем диализа от примесей ионом серебра, нитрат ионов, кислот и щелочей, выпаривают в вакууме при 30-40°С до образования сухого геля, измельчают.
Описание .
В зависимости от содержания серебра лекарственные вещества отличаются по внешнему виду.
Колларгол - зеленовато-черные или синевато-черные мелкие пластинки с металлическим блеском. Растворим в воде с образованием коллоидного раствора. Золь колларгола (1:2000) имеет желтовато- или красновато-бурый оттенок, прозрачен в проходящем и слегка опалесцирует в отраженном свете.
Протаргол - коричнево-желтый или коричневый легкий порошок без запаха, слегка вяжущего и слабогорького вкуса; легко растворим в воде, нерастворим в спирте, эфире, хлороформе, гигроскопичен.
Подлинность .
Доказывают наличие белка и серебра:
1. При нагревании лекарственных средств происходит обугливание и распространяется запах жженого рога.
2. Биуретовая реакция, основанная на свойстве соединений, содержащих пептидные (амидные) связи образовывать с ионами меди (II) в щелочной среде комплексное соединение фиолетового цвета
где R 1 и R 2 - радикалы кислот, которыми образован пептид (дипептид).
Для ее выполнения исследуемые вещества нагревают до кипения в присутствии кислоты хлористоводородной, при этом происходит гидролиз белка. Раствор фильтруют, к фильтрату добавляют натрия гидроксид и меди сульфат.
3. Для доказательства серебра его переводят в ионогенное состояние, т.к. оно прочно связано с белками и в водном растворе не ионизирует.
Для этого лекарственное вещество озоляют, остаток растворяют в кислоте азотной, фильтруют и в фильтрате катион серебра доказывают характерными реакциями; осаждением в виде труднорастворимого серебра хлорида, растворимого в растворе аммиака или реакцией окисления-восстановления («серебряного зеркала»)
3Ag + 4HNO 3 → 3AgNO 3 + 4NO + 2Н 2 О
4. Для отличия колларгола от протаргола ФС рекомендует использовать реакцию образования осадка серебролизальбиновой кислоты темно-бурого цвета, который появляется при добавлении к золю колларгола кислоты хлористоводородной; при добавлении щелочи осадок растворяется.
Испытание на чистоту.
1. Проводят испытание на отсутствие посторонних соединений серебра, для чего навеску лекарственного вещества обрабатывают спиртом и фильтруют. К фильтрату добавляют кислоту хлористоводородную - не должно наблюдаться помутнения.
2. Определяют прозрачность водных растворов в проходящем свете не должно наблюдаться нерастворившихся частиц.
3. Устанавливают потерю в массе при высушивании: для колларгола она должна быть не более 3%, протаргола-3,5%.
Количественное определение.
Тиоцианатный метод после предварительной минерализации смесью концентрированных кислот серной и азотной при кипячении в течение 5 мин (до получения бесцветного раствора). При этом белковая часть сгорает, серебро растворяется в кислоте азотной с образованием соли - серебра нитрата.
Химизм определения представлен следующими реакциями.
Изготовление растворов защищённых коллоидов и полуколлоидов
Используемые в фармацевтической практике защищенные коллоиды и полуколлоиды характеризуются различным агрегатным состоянием и различной легкостью растворения. Их растворимость как и некоторых высокомолекулярных веществ является неограниченной. Сухие препараты характеризуются способностью неограниченного набухания и при достаточном количестве растворителя и при правильно выбранной технологии самопроизвольно превращаются в растворы. Жидкие препараты, обычно являющиеся концентрированными растворами, легко смешиваются с подходящим растворителем при перемешивании.
Протаргол – представляет собой коллоидное вещество окиси серебра, защищённый продуктами гидролиза белка. Содержание серебра в препарате - 8%, остальное количество 90% защитное высокомолекулярное соединение (альбуминаты). Например:
14. 1. Rpecipe: Solutionis Protargoli 1% 100 ml
Signa: Для промывания мочевого пузыря.
Выписанная пропись представляет собой жидкую лекарственную форму - водный коллоидный раствор защищённого белком препарата серебра – протаргола, для наружного применения.
Объём выписанного раствора 100 мл. Раствор готовят в массообъёмной концентрации. При изготовлении раствора КУО протаргола не учитывают, так как:
А С % протаргола в рецепте 1%
Протаргол представляет собой коричневато-жёлтый или коричневый лёгкий аморфный порошок без запаха, слабогорького и слегка вяжущего вкуса.
Все растворы протаргола в воде готовят используя его способность неограниченно набухать и самопроизвольно переходить в раствор, как это имеет место при получении растворов высокомолекулярных веществ. Пептизация (растворение) протаргола происходит следующим образом: 1,0 г протаргола насыпают тонким слоем на поверхность воды очищенной (100 мл) в широкогорлой подставке и оставляют в покое. При этом происходит постепенное набухание частичек протаргола на границе раздела с водой и растворение. Раствор благодаря значительной плотности опускается на дно, давая воде доступ к препарату. При обычном взбалтывании препарата с водой образуется пена и препарат всплывает в виде комочков. Это явление называется импликацией (от лат. implicare - окутывать). На разрезе эти комочки представляют собой плотно сжатый порошок протаргола, покрытый слоем студнеобразного протаргола, поглотившего некоторое количество воды. Раствор препарата фильтруют через беззольный фильтр (т. к. обычный бумажный фильтр содержит зольные элементы Fe +3 , Ca +2 , Mg +2 , которые вызовут коагуляцию протаргола, который является анионным коллоидом). Кроме этого раствор протаргола можно фильтровать через стеклянные фильтры №1 и №2 или процеживают через рыхлый тампон ваты. Раствор протаргола отпускают во флаконе оранжевого стекла. Под действием света окись серебра разрушается, окисляя защитный коллоид и превращается в металлическое серебро. По указанной причине на свету растворы протаргола быстро темнеют. Флакон оранжевого стекла укупоривают плотно пластмассовой пробкой с навинчивающейся крышкой. Оформляют этикеткой «Внутреннее» с предупредительными надписями «Хранить в прохладном, защищённом от света месте», «Перед употреблением взбалтывать», «Беречь от детей», наклеивают номер рецепта.
При растворении в воде протаргол образует щелочные отрицательно зараженные золи, обладающие значительной устойчивостью и небольшое количество частиц имеющих микроскопические размеры и являющиеся продуктами частичной коагуляции коллоида. В процессе "старения" количество суспендируемых частиц увеличивается, а фармакологическая активность раствора падает, поэтому растворы протаргола не следует готовить в запас.
Представляет собой крупнокристаллический порошок, поэтому для ускорения процесса набухания и самопроизвольного растворения колларгол предварительно измельчают с несколькими каплями воды или глицерина.
Пример №5 Изготовление раствора колларгола
Collargolum (колларгол) – 70% Ag, 30% - натриевые соли лизальбиновой и протальбиновой аминокислот, полученные при щелочном гидролизе яичного белка.
Хранение. В хорошо укупоренной таре, в защищенном от света месте.
1. Измельчение. Растворение.
В ступку отвешивают 0,6 г колларгола, измельчают с небольшим количеством воды очищенной (обычно в количестве » равном массе колларгола) и разбавляют остальной частью растворителя.
2. Фильтрование.
Раствор фильтруют через промытый рыхлый тампон ваты (возможно фильтрование через беззольную бумагу или стеклянные фильтры №1 или №2) в отпускной флакон светозащитного стекла.
3. Укупорка. Оформление.
Флакон укупоривают. Оформляют этикетку «Наружное», с указанием № аптеки , № рецепта, ФИО больного, способа применения, даты изготовления, цены препарата. Отдельно наклеивают рецептурный номер и предупредительные надписи «Беречь от детей», «Перед употреблением взбалтывать», «Сохранять в прохладном и защищённом от света месте».
1. Колларгол содержит около 70% серебра оксида и 30% белка (натриевые соли аминокислот лизальбиновой и протальбиновой, полученных при щелочном гидролизе яичного белка). В связи с малым содержанием белка в колларголе происходит его медленное набухание при изготовлении растворов, поэтому растворы колларгола готовят путем его измельчения с небольшим количеством воды очищенной и последующим разбавлением.
2. Растворы защищенных коллоидов изготавливают в массообъемной концентрации, так как, они представляют собой, главным образом, водные растворы, иногда с добавлением небольшого количества глицерина.
3. Наиболее целесообразно фильтровать растворы колларгола через стеклянные фильтры № 1 или № 2, возможно фильтрование через рыхлый тампон длинноволокнистой ваты или фильтр из беззольной бумаги, промытые водой очищенной. Зольную фильтровальную бумагу использовать нельзя, так как ионы железа, кальция и магния, содержащиеся в ней, могут образовать с белком нерастворимые соединения, вызвать коагуляцию колларгола и за счёт этого – потерю ЛВ на фильтре.
4. Раствор колларгола – гетерогенная система, поэтому необходима предупредительная надпись: «Перед употреблением взбалтывать», а также «Сохранять в прохладном, защищённом от света месте» (светочувствительный препарат).
Контроль на стадиях изготовления. ЛВ растворилось. Отдельные видимые частицы отсутствуют. Механических включений в растворе нет. Тара и укупорка выбраны правильно.
Контроль изготовленного препарата .
1. Анализ документации. № рецепта, ППК соответствуют. Компоненты прописи совместимы. Правильно сделаны расчеты и выписан ППК.
2. Оформление. Наклеена этикетка “НАРУЖНОЕ” с указанием № и адреса аптеки, № рецепта, ФИО больного, способа применения, даты изготовления, цены препарата. Отдельно наклеен рецептурный номер и предупредительные надписи «Беречь от детей».
3. Укупорка. Флакон светозащитного стекла соответствует прописанному объему; укупорка плотная: при переворачивании жидкость не подтекает под пробку.
4. Органолептический контроль. Раствор имеет специфически темный цвет, прозрачен в проходящем свете и слегка опалесцирует в отраженном свете. Препарат однороден, механических включений нет.
5.Физический контроль. Отклонения в объеме не превышают нормы допустимых отклонений ± 8% приказ № 000:
20 + 1,6 мл. Вывод:
Контроль при отпуске
Ф. И.О. пациента и номер рецепта на этикетке, рецепте и квитанции соответствуют. Имеется указание о способе приема и предупредительная надпись “Беречь от детей”.
Вывод: Изготовленный препарат может быть отпущен пациенту.
Пример №6 Изготовление раствора протаргола
Физико-химические свойства лекарственных и вспомогательных веществ
Protargolum (протаргол) – легкий порошок коричневого цвета¸ содержит 7-8% Ag, 92-93% - продукты гидролиза белка. Хранение. В хорошо укупоренной таре, в защищенном от света месте.
Технология изготовления (с указанием названия стадий)
1. Растворение.
В подставку отмеривают 100 мл воды очищенной и осторожно насыпают на ее поверхность 2,0 протаргола, оставляют на 15-20 минут до полного растворения.
2. Фильтрование.
Раствор фильтруют через промытый рыхлый тампон из ваты (возможно фильтрование через беззольную бумагу или стеклянные фильтры №1 или №2) в отпускной флакон светозащитного стекла.
3. Укупорка. Оформление.
Флакон укупоривают. Оформляют этикетку «Наружное», с указанием № аптеки, № рецепта, ФИО больного, способа применения, даты изготовления, цены препарата. Отдельно наклеивают рецептурный номер и предупредительные надписи «Беречь от детей», «Перед употреблением взбалтывать», «Сохранять в прохладном и защищённом от света месте».
Теоретическая основа технологического процесса и обоснование его стадий
1. Протаргол содержит около 7-8%серебра оксида, остальное количество – продукты гидролиза белка. Раствор протаргола готовят, используя его способность (благодаря большому содержанию белка) набухать и затем самопроизвольно переходить в раствор. Перемешивание раствора нежелательно, так как образуется обильная пена, замедляющая процесс растворения.
2. Наиболее целесообразно фильтровать растворы колларгола через стеклянные фильтры № 1 или № 2, возможно фильтрование через рыхлый тампон длинноволокнистой ваты или фильтр из беззольной бумаги, промытые водой очищенной. Зольную фильтровальную бумагу использовать нельзя, так как ионы железа, кальция и магния, содержащиеся в ней, могут образовать с белком нерастворимые соединения, вызвать коагуляцию колларгола и за счёт этого – потерю ЛВ на фильтре.
3. Раствор протаргола – гетерогенная система, поэтому необходима предупредительная надпись: «Перед употреблением взбалтывать», а также «Сохранять в прохладном, защищённом от света месте»
Контроль на стадиях изготовления, контроль изготовленного препарата и контроль при отпуске (см. пример №5)
Физический контроль.
Отклонения в объеме не превышают нормы допустимых отклонений ± 3% приказ № 000:
100 + 3 мл.
Вывод: препарат изготовлен удовлетворительно.
Пример №7 Изготовление раствора ихтиола
Ихтиол – это сиропообразная жидкость своеобразного, резкого запаха и вкуса, которая растворима в воде, глицерине и частично в этаноле. Содержит 10,5% органически связанной серы.